Denominaci�n gen�rica: Nabilona.

Forma farmac�utica y formulaci�n: Cada c�psula contiene: nabilona 0,5 mg y 1 mg. Excipiente cbp 1 c�psula.

Indicaciones terap�uticas: CESAMET�est� indicado en el manejo de la n�usea y v�mito inducidos por la quimioterapia del c�ncer, especialmente �til en casos donde otros antiem�ticos no han sido efectivos. Los estudios cl�nicos han demostrado un efecto antiem�tico significativamente superior a proclorperazina, clorpromazina, domperidona, alizaprida y metoclopramida. No se han desarrollado estudios comparativos de nabilona contra antagonistas de los receptores de serotonina. CESAMET�tambi�n est� indicado como auxiliar en el manejo del dolor cr�nico. Se ha observado en experiencias cl�nicas un papel ben�fico para el manejo del dolor cr�nico en pacientes con c�ncer, esclerosis m�ltiple, fibromialgia y dolor neurop�tico. En algunos casos, ha resultado de utilidad como medicamento adyuvante para aumentar la eficacia analg�sica de otros medicamentos, as� como en pacientes que sufren varios s�ntomas adem�s del dolor, como espasticidad, insomnio, ansiedad y n�usea. En pacientes con dolor cr�nico no controlado con otras terapias analg�sicas, se reporta un 30% de buenos resultados, m�s un 25% con resultados moderados. La terapia con nabilona permite disminuir el uso de otros analg�sicos y psicotr�picos. La mejor respuesta es observada en pacientes con esclerosis m�ltiple y neuropat�as. La terapia con nabilona se asocia adem�s con mejor�a en la calidad de sue�o y calidad de vida en general en aquellos pacientes con dolor cr�nico.

Farmacodinamia y farmacocin�tica: Nabilona es canabinomim�tico dibenzopirano; aunque se asemeja a los canabinoides en los anillos A y B, en el anillo C posee una cetona en lugar de un grupo metilo en la posici�n 9, por lo que no es un tetrahidrocanabinol. Nabilona es un compuesto cristalino blanco, con un peso molecular de 372. Farmacodinamia y mecanismo de acci�n:el mecanismo espec�fico de la acci�n antiem�tica de nabilona no es completamente conocido. Sin embargo, estudios en animales sugieren la inhibici�n de los mecanismos de control del v�mito en la m�dula oblongada, v�a los receptores CB1, que se ubican principalmente en el sistema nervioso central (ganglios basales, hipocampo, corteza cerebral, cerebelo) y tambi�n en el cord�n espinal y nociceptores aferentes primarios. Los receptores CB1 se encuentran con relativa abundancia en partes del cerebro que controlan las sensaciones viscerales, incluyendo la n�usea y el v�mito. Tambi�n existe un incremento de los receptores CB1 en la materia gris periacueductal, en ganglio trigeminal, en el n�cleo del raffe dorsal y las astas dorsales de la m�dula espinal, regiones todas involucradas en la modulaci�n y transmisi�n nociceptiva. Otra caracter�stica relacionada con el aspecto analg�sico se debe a su efecto t�nico en el control de las v�as nociceptivas. Importantemente, existen pocos receptores CB1 en �reas cerebrales que controlan las funciones cardiorrespiratorias, lo cual explica la falta de depresi�n respiratoria asociada con la administraci�n de CESAMET�. La activaci�n de los receptores CB1 conduce a la acci�n selectiva en el procesamiento de los est�mulos nociceptivos, ambos en la m�dula espinal y en el n�cleo ventroposterolateral del t�lamo. Este mecanismo est� dado por los receptores que se localizan en las terminales nerviosas, lo cual es indicativo de que su funci�n presin�ptica es de un neuromodulador en la liberaci�n de neurotransmisores. De esta forma, el efecto analg�sico se debe a la influencia que ejercen en la inhibici�n presin�ptica y en la modulaci�n de la se�al de la neurona y su subsecuente comunicaci�n con otras neuronas. La estimulaci�n agonista de los receptores CB1 y CB2 activa diversos caminos de transducci�n mediados por la prote�na G. La estimulaci�n de los receptores inhibe la movilizaci�n del calcio, lo cual se lleva a cabo a trav�s de su receptor CB1 inhibiendo negativamente a la adenilciclasa y la liberaci�n de neurotransmisores. Los receptores CB1 son 10 veces m�s abundantes que los receptores MU opioides, estos �ltimos responsables de los efectos de la morfina. Es probable que los agonistas del receptor CB1 puedan ser m�s efectivos que los opioides en supresi�n del dolor causado por lesi�n nerviosa (dolor neurop�tico). Esta clase de dolor es evocado en parte por descargas espont�neas anormales de fibras mielinizadas gruesas (fibras Aby Ad). Los canabinomim�ticos han demostrado reducir la hiperalgesia y la alodinia en el modelo de la formalina asociado a un da�o neuronal persistente. Farmacocin�tica:nabilona se absorbe r�pidamente por v�a oral en intestino delgado, con una biodisponibilidad de 95%. Se distribuye extensamente en tejidos. La concentraci�n plasm�tica m�xima ocurre en 2 horas despu�s de su administraci�n oral, siendo de 10 ng/ml con una dosis de 2 mg de nabilona. Sin embargo, la respuesta inicial como antiem�tico ocurre en 60 a 90 minutos despu�s de su administraci�n oral, con una duraci�n del efecto de 8 a 12 horas. En estudios con 14C-nabilona, se ha reportado una vida media plasm�tica de 2 horas para nabilona, mientras que la radioactividad total es del orden de 35 horas para los metabolitos (dos is�meros de carbinol). De las dos v�as metab�licas posibles, la reducci�n enzim�tica estereo-espec�fica y la oxidaci�n enzim�tica directa, la segunda parece ser la m�s importante en el humano. El f�rmaco y sus metabolitos son eliminados principalmente en heces (65% aproximadamente) y en menor extensi�n en la orina (20% aproximadamente). La v�a excretora principal es el sistema biliar.

Contraindicaciones: CESAMET�est� contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los canabinoides y agentes canabinomim�ticos. Tambi�n est� contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones psic�ticas a estos agentes. Debido a que la seguridad durante el embarazo y la lactancia no ha sido establecida, debe evitarse el uso en estas condiciones.

Precauciones generales: Debido a que CESAMET�puede alterar las habilidades mentales o f�sicas requeridas para la realizaci�n de tareas potencialmente peligrosas, como conducir un autom�vil u operar maquinaria, el paciente debe ser advertido y no permit�rsele manejar o comprometerlo en tareas peligrosas hasta que los efectos de nabilona hayan desaparecido, mismos que pueden persistir por 48 a 72 horas despu�s de abandonar el tratamiento con CESAMET�. Debido a que el uso de CESAMET�puede elevar la frecuencia card�aca en posici�n supina y de pie, y provocar hipotensi�n postural, debe emplearse con precauci�n en adultos mayores con antecedentes de hipertensi�n arterial sin control o enfermedad card�aca. CESAMET�debe ser utilizado con extrema precauci�n en pacientes con disfunci�n hep�tica severa y en aquellas personas con antecedentes de trastornos emocionales no psic�ticos. El uso de CESAMET�en pacientes menores de 18 a�os deber� ser bajo vigilancia m�dica.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: La seguridad y eficacia en mujeres embarazadas o en lactancia no han sido establecidas, por lo que debe evitarse el uso de CESAMET�durante el embarazo o la lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Los eventos adversos observados m�s com�nmente en los estudios con CESAMET�han sido somnolencia, v�rtigo, mareo, boca seca, depresi�n, ataxia, visi�n borrosa y trastornos de sensaciones. Con menor frecuencia, pueden presentarse anorexia, astenia, cefalea, hipotensi�n ortost�tica, euforia y alucinaciones. Como eventos adversos raros, con una frecuencia menor al 1%, se han reportado taquicardia, temblores, s�ncope, pesadillas nocturnas, distorsi�n en la percepci�n del tiempo, confusi�n, disociaci�n, disforia, reacciones psic�ticas y convulsiones. El reporte de farmacovigilancia de Health Canad� con 25 a�os de comercializaci�n, incluye a un total de 49 pacientes con un total de 188 eventos adversos, de los cuales en el 33% se sospech� que el producto gener� el evento adverso, el 6% se consider� como interacci�n farmacol�gica, el 37% el evento adverso se encontr� como concomitante a otros medicamentos y en 22% el evento adverso que presentaba el paciente fue la indicaci�n para prescribir nabilona. Debido a su potencial para alterar el estado mental, nabilona debe ser usada en circunstancias que permitan una estricta supervisi�n durante el inicio del tratamiento y el ajuste de la dosis.

Interacciones medicamentosas y de otro g�nero: Debido a las interacciones farmacol�gicas potenciales (por ejemplo, los efectos depresores del sistema nervioso central ocasionados por nabilona y cloropromazina), los pacientes deben ser cuidadosamente observados cuando se asocian f�rmacos. Se han evaluado las interacciones potenciales de CESAMET�con diazepam, secobarbital s�dico, alcohol y depresores del SNC. Los efectos depresores de las combinaciones han resultado aditivos. Particularmente, la administraci�n conjunta de CESAMET�con diazepam resulta en la afectaci�n de la funci�n psicomotora.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se ha reportado que nabilona interfiera o modifique los resultados de las pruebas de laboratorio.

Precauciones en relaci�n con efectos de carcinog�nesis, mutag�nesis, teratog�nesis y sobre la fertilidad: Estudios de toxicolog�a:de acuerdo con los estudios de toxicidad aguda, la DL50de nabilona por v�a oral fue mayor de 1.000 mg/kg en rat�n, mayor de 2.000 mg/kg en ratas, mayor de1 mg/kg en gatos y mayor de 5 mg/kg en monos. En perros, la DL50de nabilona por v�a oral e intravenosa fue mayor de 1 mg/kg. Los signos de toxicidad incluyeron hipoactividad, ataxia y depresi�n respiratoria en todas las especies animales estudiadas. En un estudio realizado en monos Rhesus, administrando nabilona por v�a nasog�strica a dosis de 0,1, 0,5 y 2 mg/kg/d�a durante un a�o, se observ� hipoactividad y sedaci�n, lo cual ocurri� en los primeros dos d�as en los grupos con dosis alta e intermedia. Tambi�n se observ� en el grupo con dosis alta per�odos transitorios de anorexia, ataxia aislada y emesis. Estudios de mutag�nesis:en pruebas in vitrode micron�cleo, no hubo efectos relacionados a la nabilona sobre la incidencia de micron�cleos en eritrocitos policrom�ticos de m�dula �sea de ratas. Estudios de teratog�nesis:en ratas pre�adas, con la administraci�n oral de nabilona entre el d�a 6 y 15 de gestaci�n, a dosis de 1, 4 y 12 mg/kg, se observ� hipoactividad durante los primeros tres d�as de tratamiento y, cuando eran manipuladas, hiperirritabilidad e hiperton�a. En todos los grupos, se observ� anorexia y p�rdida de peso; hubo disminuci�n del tama�o de las camadas y aumento de la incidencia de resorci�n; asimismo, se redujo discretamente el peso corporal de los fetos de los animales tratados. En otro estudio realizado en conejas gr�vidas, la administraci�n oral de nabilona a dosis de 0,7, 1,6 y 3,3 mg/kg, del d�a 6 al 18 de gestaci�n, se observ� anorexia, disminuci�n del peso corporal y aumento en la incidencia de resorci�n, con las dosis intermedia y alta; una coneja del grupo con dosis baja, una del grupo con dosis intermedia y tres del grupo con dosis alta presentaron aborto. Estudios sobre la reproducci�n y fertilidad:en un estudio efectuado en ratas, se administr� nabilona en la dieta de los animales a dosis de 1, 4 y 12 mg/kg durante 60 d�as en los machos y 17 d�as en las hembras, antes del apareamiento. En las hembras, la administraci�n de nabilona continu� durante los per�odos de apareamiento, gestaci�n y lactancia. Se observ�, tanto en los machos como en las hembras, una disminuci�n del peso corporal y del consumo de alimentos, en ambos casos relacionado con la dosis empleada. En el grupo con dosis alta del f�rmaco, el tama�o promedio de la camada disminuy� debido a un incremento en el n�mero de mortinatos.

Dosis y v�a de administraci�n: CESAMET�contiene nabilona en c�psulas para administraci�n oral. Antiem�tico en n�usea y v�mito inducidos por quimioterapia del c�ncer:la dosis usual en adultos es 1 a 2 mg, dos veces al d�a. La primera dosis debe ser administrada una noche antes de iniciar la administraci�n de los quimioter�picos. La segunda dosis usualmente se administra 1 a 3 horas antes de la quimioterapia. Si se requiere, la administraci�n puede continuarse por m�s de 24 horas despu�s de la administraci�n del quimioter�pico. La dosis m�xima diaria recomendada es 6 mg en dosis divididas. Auxiliar en el manejo del dolor cr�nico en pacientes con c�ncer, esclerosis m�ltiple, fibromialgia y dolor neurop�tico:la dosis usual en adultos es 1 mg, dos veces al d�a. La dosis m�xima diaria recomendada es 6 mg en dosis divididas. El ajuste de dosis puede requerirse debido a la respuesta y tolerabilidad individual.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificaci�n o ingesta accidental: La sobredosificaci�n debe considerarse si se presentan alucinaciones, reacciones de ansiedad, depresi�n respiratoria y coma. El paciente debe ser manejado conservadoramente en un ambiente tranquilo y deben emplearse medidas de soporte, incluyendo medidas tranquilizadoras. En caso de reacciones de ansiedad, puede ser suficiente soporte verbal y confortante. En casos m�s severos, los f�rmacos antipsic�ticos pueden ser de utilidad; sin embargo, la utilidad de estos f�rmacos no ha sido evaluada sistem�ticamente y el soporte para su empleo se basa en experiencias limitadas utilizando antipsic�ticos para el manejo de sobredosis por canabinoides. El manejo de la sobredosificaci�n incluye mantener permeables las v�as a�reas y/o soportar la ventilaci�n y perfusi�n. El monitoreo meticuloso es importante, as� como mantener, dentro de l�mites aceptables, los signos vitales, gases sangu�neos, electrolitos s�ricos, entre otros. La absorci�n del f�rmaco puede disminuirse con la administraci�n de carb�n activado y/o lavado g�strico. No se ha reportado si forzar la diuresis, la di�lisis peritoneal, la hemodi�lisis, la hemoperfusi�n de carb�n o la administraci�n de colestiramina puedan ofrecer beneficios adicionales. En presencia de funci�n renal normal, la mayor�a de la dosis de nabilona es eliminada a trav�s del sistema biliar. El tratamiento de la depresi�n respiratoria y estado comatoso consiste en terapia sintom�tica y de soporte. Debe ponerse especial atenci�n en la aparici�n de hipotermia. Si el paciente desarrolla hipotensi�n, debe considerarse la administraci�n de l�quidos, agentes inotr�picos y/o vasopresores.

Presentaci�n: CESAMET�se presenta en frasco con 20 c�psulas con 0,5 mg y 1 mg de nabilona.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Cons�rvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente, a no m�s de 30�C y en lugar seco.

Leyendas de protecci�n: No se deje al alcance de los ni�os. No se use en el embarazo y la lactancia. Su venta requiere receta m�dica, la cual se retendr� en la farmacia. El uso prolongado, a�n a dosis terap�uticas, puede causar dependencia. Literatura exclusiva para m�dicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Canad� por: Valeant Canada Ltd. 1956 Bourdon Street, Montreal, Quebec. Canada H4M 1V1. Para: Laboratorios Grossman S.A. , Calz. de Tlalpan No. 2021, Col. Parque San Andr�s, Deleg. Coyoac�n, 04040 M�xico, D.F. �Marca registrada.

N�mero de registro: 391M2006 SSA II.

Clave de IPPA: KEAR-06330060101721/R2006

Este es un listado de algunos de los medicamentos, f�rmacos relacionados con CESAMET .