肌营养不良聚糖基因 DAG1包含两个编码单个多肽的外显子，DG游戏经过翻译后修饰产生 α-肌营养不良蛋白聚糖 (α-DG)  和 β-肌营养不良蛋白聚糖 (β-DG)。其中α-DG 是肌营养不良蛋白-糖蛋白复合体(DGC) 的主要成分，为细胞外基质 的 高 亲 和 力 受体。α-DG发挥作用主要依赖于糖基化过程，欧博注册形成能够与配体结合的GLY-α-DG。

越来越多的证据表明抑郁症与GABA能突触传递功能障碍有关：脑脊液和皮质组织中 GABA 的浓度降低，A型γ-氨基丁酸受体 (GABAAR) 的表达降低。

在中枢神经系统中DGC主要与GABAAR结合。GLY-α-DG 在锥体神经元抑制性突触的突触后致密部位中表达，欧博代理并与 GABAAR 共定位。

2021年11月9日华中科技大学同济医学院陈建国、王芳教授课题组揭示GLY-α-DG蛋白通过调控腹侧海马GABA功能参与抑郁症发生过程。

前额叶皮层、尾壳核、伏隔核、僵核、外侧杏仁核、海马等脑区与抑郁症密切相关。研究人员发现只有海马区域α-DG和GLY-α-DG蛋白水平表达降低，细胞膜上GABAA 受体γ2亚基水平表达也降低，欧博官网其中腹侧海马表现更为明显。

通过shRNA病毒沉默策略特异性降低腹侧海马GLY-α-DG蛋白水平后，能够促进小鼠对应激的敏感性。这就表明GLY-α-DG蛋白在抑郁症发生过程中起着重要的作用。

胞外基质蛋白Agrin为GLY-α-DG为的胞外配体，欧博娱乐调控神经再生和突触稳态可塑性。他们通过悬尾实验筛选出Agrin具有抗抑郁效应，为了进一步证实这种作用，连续3天向海马脑区特异性注射Agrin能够明显改善应激诱导的抑郁样行为，这一改善作用能够持续一周。

电生理实验发现抑郁样小鼠腹侧海马微小抑制性突触后电流(mIPSCs)的幅度降低，这就表明慢性应激损害了GABA能突触传递。Agrin能够促进腹侧海马细胞膜上GABAA 受体γ2亚基的表达，逆转GABA能突触传递障碍。

乙酰氨基葡萄糖转移酶样蛋白（LARGE） 是一种糖基转移酶，与 α-DG 的糖基化密切相关。慢性应激后腹侧海马中LARGE蛋白水平降低。通过病毒过表达LARGE后GLY-α-DG水平也增加，同时降低悬尾实验和强迫游泳中的不动时间，发挥抗抑郁作用。

以往研究表明α-DG表达在神经元和星形胶质细胞上。但是慢性应激引起的GLY-α-DG水平变化几乎只发生在神经元上，在星形胶质细胞上并未发生变化。进一步通过神经元启动子的病毒特异性过表达神经元上的LARG同样发挥明显的抗抑郁作用。这就表明神经元特异性表达的GLY-α-DG调控抑郁的发生。

总的来说，本文揭示腹侧海马GLY-α-DG通过调控膜上GABAA 受体表达和GABA能突触传递介导抑郁症的发病进程。

【参考文献】

https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2021.10.022

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